可降解支架PK金属支架,惨遭溃败?

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楼主 2020-11-19 16:47:48
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球视野 本土思考

     优势明显,被寄予无限希望的可降解支架却在与传统金属支架的对决中溃败,什么原因?

本文字数:215字

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首个可降解支架2016年7月获FDA批准上市,仅一年多时间却宣布全球退市


做为冠状动脉介入的“第四次革命”,可降解支架有着金属支架所不可比拟的优点——如能减少支架长期留存引起的炎症反应、缩短双联抗血小板药物的服用时间、方便二次介入治疗等。


    但是,被寄予厚望的“希望之星”在上市后“丑闻”频出。2017年的《柳叶刀》,《新英格兰医学杂志》和《美国心脏病学会杂志》等几家权威期刊都发表过可吸收支架在2年或3年的长期随访中,血栓形成率以及其他心血管事件发生率增加的研究成果。——最终结果直接导致其研发公司于2017年9月14日将可降解支架全面收回。


可降解支架之前备受推崇。

 

究竟是什么原因使得可降解支架在长期使用中的不良事件发生率增加了呢?

 

近日的《美国国家科学院院刊》给出答案。麻省理工学院的研究人员指出:不均衡的降解,可能就是导致可降解支架失败的原因。可吸收支架大多是由聚-L-乳酸(pLLA)制成,但实际上其降解机制,研发人员们并没有很清晰的理解。

 

研究人员利用拉曼光谱分析了支架的微观结构,有了重要发现。支架是呈空心圆筒状的,外层接触血管内皮,内层接触血流,而两层中间的“厚度”结构被称为“内芯”


支架结构:OS:外层;IS:内层;Core:内芯


研究人员发现,支架内外层和内芯的原子结构排列是有区别的,内外层具有规则的晶体结构,分子的排列多是高度有序的,形状固定,不易变形。而内芯相比之下分子排列无序的较多,结构相对不稳定。


数据看更一目了然:内外层的结晶度达到61.1%,而内芯只有38.3%。

结晶度(Crystallinity)(即分子链有序排列的比例)

 

这种微观结构的差异性会导致内芯在血管壁和血流的压力下比内外层更容易出现一些微观结构的细小变形,而这往往发生在支架降解之前,就埋下隐患的种子。在支架开始降解时,内芯降解的速度会明显快于内外层,不均衡的降解速度导致了支架结构“塌方”。

 

这时候支架已如塌方隧道一样,明显变形,不但不能保证血液的正常流通,还起到阻碍作用,所以可吸收支架的患者心血管事件的发生率比金属支架要高了。

 

那为什么没及早发现这个问题呢?一是因为从金属支架那里“拿来主义”的研究策略忽略了可降解材料与金属材料在微观结构上的差异;二是因为之前的临床前实验仅进行半年左右,那时候支架的微观结构变形刚刚开始发生,太过细小很难被检测到。

 

以后可降解支架的研发人员们需要注意的是:选择材料要考虑微观结构;临床前实验观察期也要适当延长一些,这样才能更全面规避潜在的长期风险。


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